Ozempic es solo el comienzo de una nueva era en el tratamiento de la obesidad. Una revisión publicada esta semana anticipa la llegada de medicamentos experimentales similares que probablemente serán aún más efectivos para ayudar a las personas a perder peso.
Investigadores de la Universidad McGill realizaron el estudio, que analizó los datos de ensayos clínicos de medicamentos GLP-1, como el semaglutida (el ingrediente activo de Ozempic y Wegovy). Los investigadores reafirmaron la seguridad y efectividad de los medicamentos actuales, pero también destacaron el potencial superior de nuevos compuestos en desarrollo, como el retatrutida, que ha ayudado a las personas a perder más del 20 % de su peso corporal original en ensayos hasta ahora.
¿Qué arrojaron los datos?
El semaglutida es una versión sintética y de acción prolongada de la hormona GLP-1, una hormona que regula el hambre y la producción de insulina, entre otras funciones. Desarrollado por Novo Nordisk, el semaglutida fue aprobado por primera vez para la diabetes tipo 2 en 2017 como Ozempic y luego para la obesidad en 2021 como Wegovy. Aunque no es el primer medicamento GLP-1 disponible, el semaglutida ha revolucionado el tratamiento de la obesidad, mostrando que puede ayudar a las personas a perder entre un 10 % y un 15 % de su peso, superando los resultados típicos obtenidos solo con dieta y ejercicio, e incluso los de otros medicamentos GLP-1 más antiguos.
Sin embargo, el semaglutida no es el único nuevo en el mercado. El tirzepatida de Eli Lilly imita tanto la GLP-1 como otra hormona relacionada con el hambre llamada GIP, una combinación poderosa que le ha permitido superar al semaglutida. En ensayos clínicos, las personas que tomaron tirzepatida perdieron hasta un 20 % de su peso inicial. Además, hay docenas de otros tratamientos relacionados en desarrollo, algunos de los cuales ya están en pruebas en humanos y prometen superar incluso a la tirzepatida.
Los investigadores de McGill analizaron datos de 26 ensayos clínicos aleatorizados que involucraron medicamentos GLP-1 de un solo agente, agonistas dobles como la tirzepatida, e incluso agonistas triples como el retatrutida, que combina versiones sintéticas de tres hormonas relacionadas con el hambre: GLP-1, GIP y glucagón. Estos ensayos incluyeron a personas con obesidad pero sin diabetes tipo 2.
¿Son totalmente seguros los medicamentos?
Como era de esperar, encontraron que los medicamentos aprobados actualmente son generalmente seguros y efectivos, siendo la tirzepatida la mejor en la actualidad (los participantes perdieron hasta un 17 % de su peso corporal después de 72 semanas de terapia). Pero también destacaron al retatrutida como aún más efectivo en un período más corto de tiempo, con participantes que perdieron hasta un 22 % de su peso corporal después de solo 48 semanas de terapia.
“Descubrimos que, de los 12 medicamentos GLP-1 identificados en nuestra búsqueda, la mayor reducción promedio de peso corporal se reportó en ensayos controlados aleatorizados de retatrutida, tirzepatida y semaglutida”, escribieron los investigadores en su artículo, publicado el martes en Annals of Internal Medicine.
El retatrutida está siendo desarrollado por Eli Lilly y actualmente se encuentra en ensayos de fase 3, que concluirán en 2026. No será el único recién llegado que podría superar a los medicamentos actuales en el futuro cercano.
El año pasado, por ejemplo, los primeros resultados de los ensayos del medicamento amycretina (desarrollado por Novo Nordisk) sugirieron que podría proporcionar una mayor pérdida de peso que el semaglutida y la tirzepatida. Otras empresas farmacéuticas están trabajando en sus propios competidores para Ozempic, como el agonista dual survodutida de Boehringer Ingelheim y Zealand Pharma. Las expectativas son tan altas que las acciones de Novo Nordisk cayeron cuando anunció que su candidato a fármaco CagriSema (una combinación de semaglutida con el medicamento experimental cagrilintida) solo ayudó a las personas a perder un 22 % de peso en un ensayo reciente, en lugar del 25 % esperado.
Los posibles efectos colaterales
Por supuesto, estos medicamentos no están exentos de efectos negativos. Comúnmente causan síntomas gastrointestinales como diarrea y vómitos, y se han relacionado con complicaciones raras pero graves, como gastroparesia (parálisis del estómago). Otra gran preocupación es su precio, ya que el semaglutida y la tirzepatida suelen costar alrededor de $1,000 al mes sin cobertura de seguro (que a menudo no es proporcionada por aseguradoras privadas y públicas). Ese costo y la creciente demanda han alimentado un mercado gris y negro para estos medicamentos, con personas recurriendo a versiones compuestas y falsificadas más económicas pero menos seguras.
Algunos expertos esperan que la llegada de más medicamentos relacionados con GLP-1 ayude a mitigar algunos de estos problemas, especialmente el costo y la cobertura del seguro. Si eso sucederá o no, está por verse. Pero es casi seguro que habrá muchos medicamentos en camino para disputarle la corona al semaglutida y la tirzepatida como los mejores tratamientos para la obesidad.
