El medicamento Ozempic, después de unos pocos años en el mercado, ya se ha convertido en un nombre familiar sinónimo de pérdida de peso. La popularidad de Este y otros medicamentos similares se han disparado tan inmensa y rápidamente que un solo fabricante de medicamentos hizo comerciales decirle a la gente que deje de usar los productos si solo buscan perder algunas libras.
Está claro que estas drogas realmente trabajo, ayudando a las personas con obesidad a perder mucho más peso en promedio que la dieta y el ejercicio solos. Y cada semana parece traer nuevos hallazgos otros posibles beneficios, como ayudar a prevenir enfermedades cardiovasculares o tratar la drogodependencia.
Pero, para algunas personas, Ozempic y los de su calaña son simplemente la última versión de una advertencia muy trillada: demasiado buena para ser verdad. ayudas para bajar de peso que inevitablemente resultarán peligrosas e incluso mortales. Quizás el ejemplo más infame sea la combinación de medicamentos fen-phen, que fue retirado del mercado a finales de la década de 1990 después de que se descubrió que aumentaba el riesgo de sufrir problemas cardíacos graves, incluso potencialmente mortales . Si bien hay lecciones duraderas que aprender de la saga de fen-phen, también existen varias diferencias importantes entre ella y el la nueva generación de medicamentos para la obesidad.
Fen-phen es la abreviatura de los medicamentos fenfluramina y fentermina. Ambos son supresores del apetito, pero funcionan de diferentes maneras. La fenfluramina aumenta los niveles de serotonina, mientras que la fentermina aumenta principalmente los niveles de norepinefrina, dos neurotransmisores que tienen muchas funciones importantes, incluida la regulación del apetito.
A partir de la década de 1950, los medicamentos fueron aprobados por separado como tratamientos de corta duración (unas pocas semanas) contra la obesidad. Pero por sí solos, sólo Parecía ayudar a las personas a perder un poco más de peso de lo que normalmente lo harían y vino con muchos efectos secundarios irritantes como mareos y sequedad. boca y problemas para dormir. En 1979, Michael Weintraub, entonces profesor de farmacología clínica en la Universidad de Rochester, tuvo la idea de combinar los dos, razonando que, dado que los medicamentos afectan al cuerpo de manera diferente para suprimir el apetito, podrían tener una reacción sinérgica aún mayor eso también podría limitar los efectos secundarios al requerir una dosis más baja.
El trabajo de Weintraub probando el fen-phen en sus pacientes obesos pareció confirmar la teoría. demostración que las personas que tomaron la combinación perdieron más peso y mantuvieron una mayor pérdida de peso que aquellas que tomaron placebo, por hasta cuatro añosy aparentemente sin efectos adversos importantes. Se necesitaría hasta 1992 para que la mayor parte de esta investigación se publicara. Una vez que se publicó, otros Los médicos pronto adoptaron el fen-phen como su tratamiento de elección para la obesidad.
A mediados de la década de 1990, se repartían anualmente hasta 18 millones de recetas de ambos medicamentos. En 1996, los fabricantes de La fenfluramina, American Home Products, recibió la aprobación de la Administración de Alimentos y Medicamentos para una versión ligeramente diferente del medicamento, llamada dexfenfluramina y vendido bajo el nombre Redux, que rápidamente también se combinó con fentermina. Redux era aparentemente una mejora con respecto al original, aunque la aprobación También amortigua la inminente pérdida de exclusividad de la empresa sobre la fenfluramina. Sin embargo, al año siguiente, estos planes se detuvieron abruptamente.
A principios de 1997, Mary Linnen, residente de Massachusetts de 30 años, murió debido a complicaciones de hipertensión pulmonar, complicaciones que su familia alegó que fueron causadas por ella. tomando fen-phen por sólo tres semanas. Más tarde ese verano, los médicos de la Clínica Mayo publicaron un papel encontrar un vínculo entre el uso de fen-phen en sus pacientes y la aparición de enfermedades de las válvulas cardíacas, así como de hipertensión pulmonar. Cinco de sus pacientes necesitaban cirugía de reparación valvular.
La hipertensión pulmonar, o presión arterial alta en las arterias que conectan el corazón con los pulmones, había sido previamente documentado como un posible efecto secundario poco común de la fenfluramina y medicamentos similares, pero el descubrimiento del riesgo de la válvula cardíaca era nuevo. , a solicitud de la FDA, American Home Products tirado tanto fenfluramina como dexfenfluramina fuera del mercado.
La causa fundamental de estos problemas fue el aumento de los niveles de serotonina circulante provocado por la fenfluramina, que puede dañar los vasos sanguíneos y válvulas cardíacas. Algunas investigaciones también sugirió que la adición de fentermina podría haber contribuido al aumento de los niveles de serotonina de una manera diferente, aunque no en la misma medida que la fenfluramina. Dicho esto, la fentermina sola nunca se ha relacionado con ninguna de las complicaciones, ni se ha recordado nunca como un tratamiento para la obesidad.
Hay datos limitados sobre cuántas personas podrían haber sido perjudicadas por el fen-phen. Pero un estudio de 2000 con más de 1.000 pacientes encontró que el 8,8% que tomó la combinación de medicamentos fueron diagnosticados con al menos leve enfermedad de la válvula del corazón , en comparación con el 3,6% de un control grupo, y este riesgo aumenta cuanto más tiempo estuvieron tomando el medicamento. Y tras la retirada del mercado de sus medicamentos, American Home Products pagaría miles de millones para resolver demandas presentadas en contra de miles de ex pacientes de fen-phen, incluida la familia de maría lino.
Sin embargo, a pesar de lo grave que fue la crisis causada por el fen-phen, hay muchas cosas que el combo de drogas tiene en común con el Los medicamentos contra la obesidad más nuevos en el mercado, la semaglutida de Novo Nordisk y la tirzepatida de Eli Lilly. Para empezar, los tratamientos funcionan de manera diferente: la semaglutida y la tirzepatida son parte de una clase de drogas conocidas como incretinas, que imitan hormonas importantes para regular nuestro hambre y metabolismo. Esta clase de medicamentos se ha utilizado durante mucho tiempo para controlar la diabetes tipo 2 ayudando impulsar de forma segura la producción de insulina que puede mantener bajo control los niveles altos de azúcar en la sangre, con el primer producto de su tipo (exenatida) aprobado en 2005.
Con el tiempo, los científicos han podido crear imitadores más duraderos de estas hormonas, lo que llevó al desarrollo de semaglutida y tirzepatida una vez por semana. La semaglutida imita al GLP-1, mientras que la tirzepatida imita al GLP-1 y a la hormona GIP. Ambos medicamentos fueron aprobados originalmente para la diabetes tipo 2 y posteriormente como tratamiento contra la obesidad, con semaglutida vendida con los nombres Ozempic y Wegovy, y tirzepatida con los nombres Mounjaro y Zepbound.
Las células que responden a estas hormonas se encuentran tanto en el intestino como en el cerebro. Se cree que las incretinas reducen el apetito no sólo afectando físicamente el tracto digestivo, por ejemplo, alentando la digestión, sino interactuando con estas células cerebrales. El resultado neto es que las personas Necesita comer menos alimentos para sentirse lleno y sentir menos antojos de alimentos en general.
Otra diferencia entre el fen-phen y las incretinas es cómo estos productos llegaron al público. Mientras que las mitades del fen-phen se aprobaron por separado para obesidad, la combinación de medicamentos en sí nunca lo fue, y los médicos la recetaron sin autorización. Esto significó que el fen-phen nunca se sometió al extenso ensayo clínico proceso que la mayoría de los medicamentos en el mercado hoy en día, incluyendo semaglutida y tirzepatida, realizaron. El ensayo original de 1992 que despertó la popularidad del fen-phen involucró 121 pacientes; por el contrario, los ensayos clínicos de Fase III de semaglutida y tirzepatida Los estudios para la obesidad han involucrado a miles de pacientes cada uno, al igual que los ensayos para la diabetes tipo 2.
Los ensayos clínicos a gran escala no son la única evidencia válida de la seguridad de un medicamento, y las incretinas ciertamente tienen sus propios efectos secundarios. Se sabe que comúnmente causan síntomas gastrointestinales como náuseas, vómitos y diarrea, por ejemplo, aunque estos síntomas parecen disminuir con el tiempo. Pero Simplemente tenemos muchos más datos sobre estos medicamentos que los que nunca tuvimos sobre el fen-phen, y se remontan a los primeros años. GLP-1 a mediados de la década de 2000. Y actualmente, los datos están firmemente a su favor.
Los estudios no sólo han encontrado que los medicamentos más nuevos ayudan de manera confiable a las personas obesas a perder peso sustancial (entre un 15% y más del 20% del peso corporal en un año), pero también parecen reducir el riesgo de enfermedades cardíacas y problemas de riñónen personas con mayor riesgo de padecerlas. Recientemente, la FDA aprobado formalmenteWegovy como tratamiento para prevenir más ataques cardíacos y accidentes cerebrovasculares en personas obesas con enfermedades cardiovasculares existentes. Algunas investigaciones iniciales también han sugerido que Los GLP-1 pueden reducir los antojos relacionados con opioides y alcohol y que incluso podrían tener efectos antidepresivos.
“Creo que, en general, los beneficios sobre el control de la glucosa, el peso corporal, las protecciones cardiovasculares y renales superan cualquier preocupación con respecto a la duración uso prolongado de estos medicamentos”, dijo Guillermo Umpierrez, profesor de medicina en la división de endocrinología de la Facultad de Medicina de la Universidad de Emory. Gizmodo.
Eso no quiere decir que los GLP-1 no tengan inconvenientes. Dejando de lado los síntomas gastronómicos conocidos y a menudo incómodos, existe cierta especulación, Según datos de animales, los medicamentos podrían aumentar el riesgo de una forma rara de cáncer de tiroides. Aunque este riesgo no ha sido confirmado en estudios en humanos, y un reciente estudiar de los escandinavos no encontró evidencia de un vínculo; los GLP-1 todavía no se recomiendan para nadie con antecedentes familiares de este cáncer. Al igual que el fen-phen, parece que estamos descubriendo nuevos efectos secundarios potenciales del uso del GLP-1 tras su nueva popularidad entre el público. .
Algunos pacientes y médicos han reportado complicaciones probablemente raras pero graves como gastroparesia (parálisis del estómago), pancreatitis e íleo (obstrucción intestinal) por tomar estos medicamentos. En septiembre pasado, la FDA encontró los informes lo suficientemente creíble para actualizar Su etiquetado de Wegovy y Ozempic menciona el posible riesgo de íleo, aunque no lo confirma como un efecto secundario establecido. Las agencias de salud también han comenzado a investigar un posible vínculo entre el uso de GLP-1 y el aumento de ideas suicidas, aunque la FDA reportado a principios de este año que no se han encontrado pruebas sólidas de esta conexión, y una gran UE investigación Llegó a una conclusión similar. La dramática pérdida de peso experimentada por los pacientes también podría causar una gran pérdida de músculo magro, que puede aumentar el riesgo de otros problemas de salud. Aunque es todavía no está claro Si estos medicamentos causan más pérdida muscular que cualquier forma de perder peso, algunas compañías farmacéuticas ya lo están tratando de encontrar maneras para contrarrestarlo.
No todas las consecuencias ligadas a la aparición de GLP-1 son médicas. Los problemas de producción y la alta demanda han provocado una escasez recurrente de semaglutida y tirzepatida, y muchos médicos recetan marcas de estos medicamentos para la diabetes no autorizadas para bajar de peso. Como resultado, algunas personas con diabetes haber estado cambiado a otros medicamentos posiblemente menos eficaces.
La falta de suministro, la mala cobertura de seguro y los altos precios de lista (más de $1,000 al mes sin cobertura) de estos medicamentos también han llevado a a un mercado gris y negro, con versiones compuestas y falsificadas ahora prominentemente publicitadas. Aunque estas versiones podrían ser más baratas por interior, no tienen garantía de seguridad o eficacia. Algunas personas tienen terminó en el hospital de tomar productos con etiquetados falsamente que contienen semaglutida, mientras otras que no son obesas pero toman GLP-1 para perder peso rápidamente podrían poniéndose en peligro. Y algunos pacientes que legítimamente podrían recibir ayuda de estos medicamentos no responderán a ellos o no podrán para tolerar los efectos secundarios.
Quizás la lección clave de la crisis del fen-phen sea que todo tratamiento médico aprobado, por milagroso que pueda parecer a primera vista, , tiene sus riesgos. Los médicos, los reguladores y el público desempeñan un papel para vigilar y garantizar que los riesgos de un El medicamento no supera los beneficios para la población potencial de pacientes que lo toman. Idealmente, cuando esto sucede, agencias como la La FDA puede tomar medidas para abordarlo, como retirar el medicamento del mercado.
“Tal como le decimos a cada paciente cuando le recetamos medicamentos, no hay nada que le hayamos recetado que no tenga el potencial de efectos adversos. Y es posible que algunos de esos efectos adversos aún no se hayan descrito”, Heidi Connolly, cardióloga de la Clínica Mayo que uno de los primeros médicos en descubrir el vínculo entre el fen-phen y la enfermedad de las válvulas cardíacas, le dijo a Gizmodo. “Y creo que es muy Es importante tener en cuenta cualquier medicamento que se esté usando y observar a los pacientes para detectar efectos adversos”.
Sin embargo, este equilibrio entre riesgo y beneficio es a menudo complicado e incluso villanos como la fenfluramina pueden redimirse en las circunstancias adecuadas. El fen estaba recibiendo mucha atención por sus efectos en la pérdida de peso en la década de 1990, algunos médicos comenzaron a notar que también parecía eficaz. en reducir ciertos tipos de convulsiones en niños. Se necesitarían décadas y varios ensayos clínicos, pero en 2020, la FDA y los reguladores de salud en Europa aprobado una versión de fen como tratamiento para las convulsiones asociadas con el síndrome de Dravet, una forma rara y grave de epilepsia que comienza temprano en infancia; en 2022, se aprobó además para tratar las convulsiones asociadas con el síndrome similar de Lennox-Gastaut.
El medicamento ahora viene con una advertencia clara sobre su vínculo con la enfermedad de las válvulas cardíacas y la hipertensión pulmonar, y se requiere que los niños se sometan regularmente a pruebas para monitorear estas complicaciones. Pero para estos pacientes, que tienden a no responder a otros medicamentos, el fen se ha vuelto una vez más vale la pena. Al menos por el momento, lo mismo puede decirse de las personas que toman los últimos medicamentos contra la obesidad según lo previsto.
