Una nueva investigación parece mostrar el potencial de una terapia genética basada en CRISPR destinada a neutralizar ciertas formas de enfermedades cardiovasculares. En el ensayo en humanos de la terapia, las personas que recibieron las dosis más altas experimentaron reducciones significativas y duraderas en su colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C ). El tratamiento podría utilizarse para ayudar a las personas genéticamente predispuestas a un nivel alto de LDL-C y los riesgos para la salud que lo acompañan.
La terapia génica está desarrollada por la empresa Verve Therapeutics bajo el nombre código VERVE-101, en colaboración con Eli Lilly. Utiliza Tecnología CRISPR para desactivar un gen que se encuentra en las células del hígado y que produce una enzima responsable de regular el LDL, llamada PCSK9.
En algunas personas con hipercolesterolemia familiar (colesterol alto), su gen PCSK9 se altera de una manera que conduce a niveles mucho más altos de LDL-C circulando en la sangre. Este exceso colesterol “malo” Luego puede acumularse a lo largo de las paredes de nuestras arterias y órganos como placa, aumentando considerablemente el riesgo de sufrir ataques cardíacos, derrames cerebrales, y otros problemas cardiovasculares, a menudo a una edad más temprana de lo habitual. Al apagar PCSK9, se espera que VERVE-101 funcione de manera confiable y reducir duraderamente los niveles de LDL-C en personas con esta afección.
En el pequeño ensayo participaron nueve personas con hipercolesterolemia familiar causada por tener una copia de un gen PCSK9 disfuncional. Cada persona recibió una sola infusión. de VERVE-101, aunque algunos recibieron dosis más altas que otros.
Los ensayos de fase I están destinados principalmente a probar la seguridad de un tratamiento experimental. El fármaco pareció ser en general bien tolerado, con la mayoría de los eventos adversos fueron leves y probablemente no relacionados con el tratamiento, según los investigadores del estudio. En los tres participantes que recibieron el nivel más alto dosis de VERVE-101, los investigadores también encontraron claras reducciones en sus niveles de LDL-C un mes después, con la dosis más alta mostrando una reducción de LDL-C seis meses después.
Dicho esto, dos personas experimentaron eventos adversos graves durante el ensayo: una persona experimentó un ataque cardíaco un día después del tratamiento y otra un paro cardíaco fatal cinco semanas después. Un panel de seguridad independiente dictaminó que el ataque cardíaco pudo haber estado relacionado con el tratamiento, pero que el paro cardíaco fue causado por problemas cardíacos subyacentes del participante; el panel finalmente recomendó que el ensayo continuara.
Los hallazgos del equipo se presentaron el fin de semana pasado en las Sesiones Científicas 2023 de la Asociación Estadounidense del Corazón.
“En lugar de píldoras diarias o inyecciones intermitentes durante décadas para reducir el colesterol malo, este estudio revela el potencial de una nueva opción de tratamiento: una terapia de un solo ciclo que puede conducir a una reducción profunda del C-LDL durante décadas”, dijo el autor principal del estudio, Andrew Bellinger, director científico de Verve. Terapéutica, en una declaración publicado el domingo por la AHA.
Estos resultados son todavía muy preliminares, por lo que deben considerarse con mayor precaución. Ensayos mucho más amplios que siguen a personas durante un período más largo de Se necesitará tiempo para confirmar verdaderamente si VERVE-101 puede realmente reducir el riesgo de enfermedad cardíaca de las personas y su seguridad general, pero la promesa Esta terapia es ciertamente emocionante. Los estudios en animales han sugerido que su efecto reductor de LDL puede durar al menos 2,5 años y posiblemente para toda la vida. Actualmente, se estima que hay alrededor de 1,3 millones de adultos y niños en los EE. UU. con una forma de hipercolesterolemia familiar que podría tratarse con esta terapia, según la AHA.
Verve planea seguir inscribiendo a más pacientes en la fase I del ensayo para recibir las dosis más altas de VERVE-101 hasta principios del próximo año; También iniciará una segunda fase I de prueba en 2024 para probar la terapia con un método de administración diferente (VERVE-102). Si esta investigación sale como se esperaba, se espera que la empresa lance un ensayo clínico de fase 2, aleatorizado y controlado con placebo de la versión de mejor rendimiento. en 2025.
