Los mastocitos son parte de nuestro sistema inmune y protegen al cuerpo de los virus, bacterias y sustancias riesgosas que inoculan los insectos o serpientes cuando nos pican o muerden. Cuando reciben la señal de alerta de que se presentan estos invasores, los mastocitos pueden crear moco, actuar como disparadores de la inflamación y picazón, y hacer que se contraigan los músculos de las vías respiratorias, el estómago y los intestinos. Esas reacciones, si bien permiten que el cuerpo destruya o expulse lo que nos daña, también implica que los mastocitos con sensibilidad superior causen reacciones alérgicas, que incluyen situaciones de riesgo de vida, o que afecciones difíciles de tratar.
Según lo detalla un trabajo publicado el lunes en Signal Transduction and Targeted Therapy, los investigadores han desarrollado un compuesto que impide que los mastocitos reaccionen provocando situaciones particularmente riesgosas o de difícil tratamiento como el síndrome de colon irritable (SCI), el asma, la picazón crónica y las migrañas. Las reacciones tradicionalmente consideradas como pseudoalérgicas se han clasificado recientemente como un tipo de alergia, según los investigadores. Este compuesto parece reducir los síntomas en gran medida, y en consecuencia el riesgo de fatalidad es menor.
“Vemos en esto una sustancia muy prometedora”, dijo en declaraciones Christa Müller, coautora del estudio e investigadora de química medicinal de proteínas de membranas de la Universidad de Bonn.
A diferencia de algunas reacciones alérgicas en las que las células inmunes llamadas anticuerpos alertan a los mastocitos sobre la presencia de invasores, estas afecciones difíciles de tratar se dan cuando los mastocitos se activan en forma directa sin intervención de los anticuerpos. Son reacciones “de naturaleza específica que han sido difíciles de tratar, y lo siguen siendo”, explicó Müller.
Un interruptor que puede bloquearse
Hace 15 años Müller y sus colegas identificaron un receptor en la membrana de los mastocitos al que llamaron MRGPRX2, que “enciende” este tipo de reacciones cuando se le adosan determinadas moléculas. “Para impedir esa reacción había que bloquear ese interruptor”, continuó Müller. “Pero ¿cómo lograrlo?”.
Ante este interrogante, el equipo llevó a cabo ensayos con compuestos tomados de una colección de 40.000 que el departamento de Müller había recogido anteriormente. “Utilizamos células que se encienden cuando se activa el MRGPRX2, de modo de probar si las sustancias efectivamente bloqueaban la activación del receptor, apagando el interruptor”, explicó Chazl Al Hamwi, estudiante del doctorado bajo Müller, y primer autor del trabajo. De este modo el equipo descubrió una molécula que puede adosarse al receptor y bloquearlo, apagando la respuesta efectivamente”.
Utilizaron esa molécula para desarrollar una sustancia que funciona a muy bajas dosis, y demostraron su eficacia para eliminar reacciones alérgicas con riesgo de vida en ratones de laboratorio, y bloqueando el receptor MRGPRX2 en mastocitos humanos aislados. También afirman que la molécula solamente bloquea al receptor objetivo, lo que evita el riesgo de efectos colaterales.
Aunque Al Hamwi, Müller y sus colegas han mejorado la eficacia y duración de la sustancia, harán falta más ensayos en animales y eventualmente, en humanos, antes de que se pueda aprobar y comercializar como droga. Sin embargo, implica potenciales beneficios como el de salvar vidas en pacientes con determinadas afecciones inflamatorias, y para quienes corren el riesgo de sufrir choques anafilácticos.
