Una droga experimental podría cambiarlo todo para millones de estadounidenses que tienen alto riesgo genético de sufrir enfermedades cardiovasculares. En los datos del ensayo clínico que se publicó el fin de semana, la lepodisiran de Eli Lilly demostró reducir drásticamente los niveles de un peligroso tipo de colesterol llamado lipoproteína(a) o Lp(a).
Eli Lilly anunció los resultados revisados por expertos de su ensayo en fase 2 de la lepodisiran, que incluyó a 300 personas con predisposición genética a tener altos niveles de Lp(a). Las personas que tomaron las dosis más altas de lepodisiran tuvieron una reducción del 94% en sus niveles de Lp(a) hasta un año después. Los hallazgos indican que la droga lepodisiran podría convertirse en el primer tratamiento de su tipo para un factor de riesgo genético que es común.
En nuestros cuerpos el colesterol es transportado por medio de diferentes tipos de lipoproteínas. La lipoproteína de baja densidad, o LDL, se conoce a menudo como colesterol malo ya que los altos niveles pueden aumentar el riesgo de formación de placas en nuestras arterias (ateroesclerosis) que aumenta a su vez las probabilidades de ataques cardíacos o cardiovasculares y problemas relacionados.
En este caso, el Lp(a) es una forma de LDL que también puede aumentar el riesgo de formación de placa,pero a diferencia del LDL clásico, los niveles de Lp (a) se ven mayormente determinados por la genética y no, por el estilo de vida. Se calcula que más o menos una de cada cinco personas en el mundo tiene predisposición genética a tener alto nivel de Lp(a) y no hay hoy intervención qoue pueda reducir el Lp(a), al menos por ahora.
El ensayo
Nuestros genes contienen las instrucciones necesarias para que las células produzcan proteínas, pero eso solo sucede cuando los genes se expresan. A veces el cuerpo usa una forma específica de ARN para silenciar esta expresión, o siARN. En los últimos años la ciencia ha desarrollado drogas basadas en siARN que trabajan sobre el mismo principio, como la lepodisiran, que inhibe en el hígado la producción de apolipoproteína (a), componente clave del Lp(a).
En la fase 2 del ensayo ALPACA, 320 personas con alto nivel de Lp(a) se agruparon al azar: a tres grupos les dieron dos inyecciones subcutáneas de lepodisiran al inicio del ensayo y seis meses después, en dosis variables. Otro grupo recibió la dosis más alta de lepodisiran el inicio del estudio, y un placebo seis meses después. Y al último grupo solo le dieron placebo.
Todos los que recibieron lepodisiran demostraron una reducción del Lp(a) en comparación con los que recibieron placebo, pero los que recibieron la dosis más alta tuvieron un 94% menos de Lp(a) a los seis meses. Los que solo recibieron una única inyección de la dosis más alta tuvieron un leve rebote de Lp(a) un año después (reducción de 88% en total), en tanto que los que recibieron dos inyecciones redujeron su Lp(a) en 95% un año después. Los hallazgos se publicaron en el New England Journal of Medicine.
La fase 2 de los ensayos suele ser para probar la seguridad de una droga y encontrar cuál es la dosis óptima. Hará falta más investigación para confirmar estos hallazgos. Pero en combinación con los datos anteriores, la lepodisiran parece ser segura y no se reportaron eventos adversos en relación con el tratamiento en este último ensayo.
“Es notable. Son drogas que tienen el potencial de casi eliminar esa lipoproteína”, le dijo a NBC News Eric Brandt, director de cardiología preventiva en el Centro Cardiovascular Frankel de la Universidad de Michigan, Ann Arbor, que no tuvo que ver con el estudio.
Eli Lilly ya comenzó a reclutar voluntarios para su ensayo de fase 3 de la lepodisiran. Si la droga sigue dando los resultados esperados, podría convertirse en el más reciente logro de las terapias basadas en siARN. En 2021 la Administración de Drogas y Alimentos aprobó la droga Leqvio de Alnylam Pharmaceuticals y Novartis como tratamiento para reducir el LDL en personas con determinadas condiciones genéticas o ateroesclerosis mal controlada.
