El próximo gran medicamento contra la obesidad probablemente llegará en forma de pastilla. Eli Lilly acaba de presentar los últimos resultados positivos de su ensayo clínico de Fase III con su fármaco oral experimental GLP-1, llamado orforglipron.
El martes por la mañana, Eli Lilly informó que orforglipron cumplió los objetivos del estudio de Fase III ATTAIN-2. Según el ensayo, los pacientes que tomaron orforglipron tuvieron mejoras sustanciales en la pérdida de peso y en el control del azúcar en sangre en comparación con quienes recibieron un placebo. Con los datos de dos ensayos exitosos de Fase III, la compañía planea solicitar la aprobación de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA), cuya decisión se espera para el próximo año.
El nuevo competidor
El ensayo ATTAIN-2 se llevó a cabo en 10 países y contó con más de 1.600 participantes con obesidad o sobrepeso y diabetes tipo 2. Los voluntarios fueron asignados al azar para recibir un placebo o una de tres dosis distintas de orforglipron, administradas una vez al día. Los pacientes fueron seguidos durante 72 semanas.
Independientemente de la dosis, quienes tomaron orforglipron perdieron más peso y redujeron más su nivel de azúcar en sangre que los que recibieron placebo. Sin embargo, las dosis más altas mostraron mejores resultados: los participantes que recibieron la dosis máxima perdieron en promedio alrededor del 10% de su peso inicial, frente al 2,5% observado en el grupo placebo. Además, un tercio de los que tomaron la dosis más alta lograron perder al menos el 15% de su peso.
El medicamento mostró un perfil de seguridad y tolerabilidad similar al de otros fármacos GLP-1. Los efectos adversos más comunes fueron diarrea, vómitos y estreñimiento, especialmente en dosis más altas. Alrededor del 10% de los participantes en la dosis máxima interrumpieron el tratamiento por estos efectos, frente al 5% en el grupo placebo.
Estos resultados coinciden con los del ensayo ATTAIN-1, publicado a inicios de mes, en el que se evaluó el medicamento en personas con obesidad o sobrepeso sin diabetes tipo 2. En general, las personas sin diabetes tienden a perder más peso con terapias GLP-1 que quienes la padecen.
“Con estos datos positivos en mano, avanzamos con urgencia hacia presentaciones regulatorias globales para responder a las necesidades de los pacientes que están esperando”, declaró Kenneth Custer, vicepresidente ejecutivo de Eli Lilly y presidente de Lilly Cardiometabolic Health.
Por qué orforglipron no será para todos
Actualmente, solo existe una pastilla GLP-1 en el mercado: Rybelsus, de Novo Nordisk, una versión oral de su exitoso medicamento semaglutida (ingrediente activo de Ozempic y Wegovy) aprobada para tratar la diabetes tipo 2. Novo Nordisk busca la aprobación de una dosis más alta de semaglutida oral para tratar la obesidad, que podría llegar a finales de este año. Si se aprueba, orforglipron sería la primera pastilla GLP-1 de nueva generación para la pérdida de peso.
Sin embargo, no es probable que desplace por completo a sus competidores. En su mejor desempeño hasta ahora (ensayo ATTAIN-1), los pacientes que tomaron orforglipron perdieron un promedio del 12,4% de su peso inicial, cifra por debajo del 14% registrado en ensayos con la inyección de Wegovy y también inferior a los resultados habituales de tirzepatida de Eli Lilly, un fármaco dual GLP-1/GIP. Además, la probable llegada de la semaglutida oral en dosis alta de Novo Nordisk en 2025 podría captar parte del mercado.
Aun así, muchos pacientes podrían preferir la comodidad de una pastilla diaria frente a una inyección semanal, incluso si es un poco menos eficaz. Además, la producción masiva de una pastilla es más sencilla que la de versiones inyectables, lo que podría evitar los problemas de escasez que afectaron a semaglutida y tirzepatida en sus primeros años de aprobación.
De no surgir complicaciones, orforglipron se perfila como la próxima gran aprobación dentro de las terapias GLP-1. Sin embargo, no será la última, y la competencia por el liderazgo en medicamentos contra la obesidad promete intensificarse en los próximos años.
