Acumulación de alfa-sinucleína en el apéndice
Image: Viviane Labrie

Los científicos han encontrado pruebas sólidas de que el intestino, o más específicamente el apéndice, podría jugar un papel en el desarrollo del párkinson.

Un equipo internacional de científicos revisó dos conjuntos de datos, entre ellos un gran registro de Suecia, y descubrió que eliminar el apéndice está vinculado con un menor riesgo de desarrollar la enfermedad de Parkinson. También que el apéndice contiene grupos de una proteína llamada alfa-sinucleína en una forma asociada con la enfermedad. Los autores no pretenden que la gente se extirpe el apéndice de forma preventiva, pero esperan que la investigación pueda derivar en un tratamiento.

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‚ÄúHay potencial para terapias basadas en el tracto [gastrointestinal] que podr√≠an bloquear la formaci√≥n y propagaci√≥n de grupos de alfa-sinucle√≠na como tratamientos futuros, tempranos y preventivos para la enfermedad de Parkinson‚ÄĚ, explica la profesora Viviane Labrie, del Centro de Ciencias Neurodegenerativas del Van Andel Research Institute en Michigan.

La enfermedad de Parkinson es un trastorno del sistema nervioso relativamente frecuente pero cr√≥nico que puede provocar temblores, dificultad para moverse y otras alteraciones del sistema motor e incluso s√≠ntomas relacionados con el tracto gastrointestinal. Los cient√≠ficos est√°n trabajando para determinar sus causas (podr√≠an ser varias), pero parece que hay componentes gen√©ticos y ambientales, seg√ļn la Cl√≠nica Mayo. Un estudio reciente dice que afecta a entre el 0,1 y el 0,2% de las personas y el 1% de los mayores de 60 a√Īos. Los pacientes con enfermedad de Parkinson tienen acumulaciones t√≥xicas en el cerebro llamadas ‚Äúcuerpos de Lewy‚ÄĚ, que contienen sustancias que incluyen la alfa-sinucle√≠na.

La comunidad científica se ha preguntado cada vez más si hay desencadenantes de la enfermedad de Parkinson en el intestino. Para el nuevo estudio, los científicos estudiaron el papel del apéndice en el párkinson mediante el análisis de registros médicos; por un lado, del Registro Nacional de Pacientes de Suecia, que contiene registros de salud de aproximadamente 1,7 millones de personas, y por otro, de la Iniciativa de Marcadores de Progresión del Párkinson, que contiene registros de 849 casos.

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El estudio encontr√≥ que de los 1.144.745 suecos que no hab√≠an tenido una apendicectom√≠a, 1608 tuvieron Parkinson, pero de los 551.003 que s√≠ la hab√≠an tenido, solo 644 tuvieron Parkinson. Esto equivale a una disminuci√≥n del 16,9% en la probabilidad de contraer la enfermedad. En t√©rminos absolutos, es la diferencia entre un 0.14% de probabilidad de contraer la enfermedad para aquellos a quienes no se les extirp√≥ el ap√©ndice frente a un 0.11% de probabilidad para aquellos a los que s√≠. El efecto es m√°s fuerte en las personas que viven en √°reas rurales, seg√ļn el estudio publicado hoy en Science Translational Medicine.

Los investigadores tambi√©n encontraron que para aquellos que hab√≠an tenido una apendicectom√≠a al menos 30 a√Īos antes de desarrollar Parkinson, el procedimiento retrasaba 3,6 a√Īos el inicio de la enfermedad.

¬ŅPero por qu√©? El equipo analiz√≥ m√°s a fondo las muestras de ap√©ndices y descubri√≥ que conten√≠an prote√≠nas de alfa-sinucle√≠na acortadas y mal plegadas, como las que se encuentran en los cuerpos de Lewy.

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Las primeras pruebas experimentales indican que estos cuerpos ‚Äúpuede viajar hasta el nervio que conecta el tracto gastrointestinal con el cerebro‚ÄĚ, dice Labrie. ‚ÄúY si entra al cerebro, puede sembrar y propagarse desde all√≠ efectos neurot√≥xicos que podr√≠an conducir a la enfermedad de Parkinson‚ÄĚ.

El profesor de neurociencia y medicina geriátrica de la Universidad de Pensilvania John Trojanowski, que no participó en la investigación, piensa que el estudio se ha realizado de manera excelente y está de acuerdo con la afirmación de que el apéndice es una fuente de alfa-sinucleína mal plegada que podría usarse en estrategias terapéuticas.

John Woulfe, un cient√≠fico del Programa de Neurociencia del Instituto de Investigaci√≥n del Hospital Ottawa, dijo: ‚ÄúEsta investigaci√≥n es importante porque brinda cierto respaldo a la idea de que la enfermedad de Parkinson puede iniciarse fuera del cerebro y, espec√≠ficamente, en el ap√©ndice‚ÄĚ. Encontr√≥ los resultados del estudio convincentes.

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Sin embargo, Woulfe mencionó que no todos los investigadores están de acuerdo en que estos grupos de proteínas se extiendan a lo largo de los nervios. Además, le hubiera gustado ver más información sobre cómo la edad en que se había realizado la apendicectomía cambió el riesgo de desarrollar la enfermedad, así como las razones de sus efectos más pronunciados en las áreas rurales.

Pero no te quites el ap√©ndice a√ļn. Labrie dice que el ap√©ndice es solo un lugar posible para el inicio de la enfermedad, pero probablemente hay otros puntos de origen. La eliminaci√≥n del ap√©ndice no reduce completamente el riesgo, y es normal que las prote√≠nas agrupadas aparezcan en el ap√©ndice. Dada la funci√≥n potencial del ap√©ndice en el mantenimiento del microbioma intestinal, as√≠ como en el sistema inmunol√≥gico, tal vez exista alg√ļn v√≠nculo entre las fluctuaciones en el microbioma y el Parkinson. Ese es un tema para futuros estudios.

Sin embargo, esta es una posible v√≠a de tratamiento, y las compa√Ī√≠as farmac√©uticas est√°n interesadas en atacar a la prote√≠na en personas que ya tienen Parkinson. Es una nueva v√≠a fascinante para la investigaci√≥n.

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[STM]